生物与医学2022pubmed.ncbi.nlm.nih.gov
预先暴露于 mRNA-LNP 会抑制小鼠的适应性免疫反应
Pre-exposure to mRNA-LNP inhibits adaptive immune responses in mice
专业 · 约 50 分钟读完前置知识：免疫学基础、mRNA-LNP 疫苗、小鼠感染模型
导读
这篇论文在小鼠中研究预先暴露于 mRNA-LNP（mRNA 脂质纳米颗粒）对适应性免疫反应的影响，发现预先暴露会长期抑制适应性免疫；不同异源感染的结果并不一致，对流感病毒的抵抗力增强，而对白色念珠菌的抵抗力下降。评论还提到 LNP 本身可能起作用、母体预暴露可影响后代保护，但这些结论都限于小鼠。
HN 关注点：mRNA 疫苗平台对免疫系统的长期影响、LNP 与 mRNA 各自的作用，以及小鼠结果能否外推到人类，讨论焦点也包括研究结论的不确定性和风险权衡。
HN 评论精选
这几条评论里：质疑 1 补充 2
质疑认为论文承认对 mRNA 平台的人类健康影响仍不确定，凸显当初承担的风险。
虽然这看起来是个正面结果……但这句话：“我们的研究强调需要更多研究来确定该平台对人类健康的真实影响。”是对当初所冒风险的一个可怕承认。事实是，我们当时并不确定事情会这么正面还是不是。
ta8645查看英文原文
While this appears to be a positive outcome... this: "our studies highlight the need for more research to determine this platform's true impact on human health." Is a terrifying admission about the gamble that was taken. The truth is, we didn't know for sure if things would be this positive or not.
补充认为这种权衡可能合理，但研究仅限小鼠且仍需更多数据。
在我看来，这里的权衡似乎是：总体免疫反应略有下降，但对已接种抗原的免疫反应更好。如果有非常严重的疾病流行，这似乎是合理的权衡。但正如论文摘要所说：还需要更多研究。另外：这完全是在小鼠中进行的。他们没有任何数据表明这在人类中是否成立。
mabbo查看英文原文
> On the other hand, we report that after pre-exposure to mRNA-LNPs, the resistance of mice to heterologous infections with influenza virus increased while resistance to Candida albicans decreased. It sounds to me as though the tradeoff being made here is: a slightly decreased immune response generally, but a better immune response to the thing you've been immunized against. That seems to be a reasonable tradeoff if there's something really bad going around. But as they say in the paper summary: more research is needed. Also: this is purely in mice. They have zero data on whether this is true for humans.
补充指出可能起作用的是 LNP 而非 mRNA，效果因病原体而异，并追问后代对白色念珠菌的影响。
所以，对免疫系统产生未知影响的是脂质胶囊，而不是 mRNA。这说得通，因为许多病原体表面有脂质蛋白。论文还说：小鼠对流感病毒异源感染的抵抗力增强，而对白色念珠菌的抵抗力下降——对某些更好，对另一些更差。预先暴露于 mRNA-LNP 平台的小鼠能把获得的免疫性状传给后代，提供更好的流感保护。那白色念珠菌呢（可能没有影响？）
guardiangod查看英文原文
>LNP alone led to long-term inhibition of the adaptive immune response So it's the lipid capsule, not mRNA, that has an unknown effect on the immune system. Make sense as many pathogens have lipid proteins on their surface. > the resistance of mice to heterologous infections with influenza virus increased while resistance to Candida albicans decreased. Better in some, worse in others >mice pre-exposed to the mRNA-LNP platform can pass down the acquired immune traits to their offspring, providing better protection against influenza. What about candida albicans (might be no effect?)
相关资源
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历次讨论
- 2022Hacker News 讨论帖255 分 · 435 评
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