生物与医学2017sciencedirect.com编辑精选
CRISPR 在活体动物中消除 HIV-1 感染
CRISPR eliminates HIV-1 infection in live animals
入门 · 约 30 分钟读完前置知识：CRISPR/Cas9 基因编辑基础、HIV 病毒生命周期
导读
这篇论文报告利用 CRISPR/Cas9 基因编辑技术在活体动物中清除 HIV-1 感染：研究人员通过腺病毒载体递送特定的 Cas9 系统，从被感染细胞中切除嵌入的 HIV 病毒 DNA。这是首次在活体层面展示该策略的可行性，提示该技术有望推广到其他病毒感染的治疗。
HN 关注点：基因编辑从实验室走向活体治疗的突破，讨论焦点在于该技术能否推广到其他病毒，以及体内基因治疗面临的真实瓶颈。
HN 评论精选
这几条评论里：支持 1 补充 3
支持惊叹用 CRISPR 切除病毒 DNA 的思路，并猜测该技术可推广到任意病毒
哇，我之前没想过把 CRISPR 基因编辑用于靶向病毒 DNA 片段。如果我对技术的理解没错（我肯定不是生物学家！），他们用一种经过改造、带有特定 Cas9 配置的腺病毒，把 HIV 的 DNA 从被感染细胞中切除（通常病毒是往细胞里加 DNA 而不是删 DNA :-）。这个理解接近正确吗？听起来这项技术几乎可以用来靶向任何你想清除的病毒 DNA。
ChuckMcM查看英文原文
Wow, I had not connected the idea of using CRISPR genome editing with targeting virus dna segments. If I understand the technique correctly (and I am not a biologist for sure!) they used an adeno virus modified with a specific Cas9 setup to elide HIV DNA from cells it infected (normally I associate viruses with adding DNA rather than removing it :-) Is that even close to a correct interpretation? It sounds like the technique could be used for pretty much any virus dna you wanted to target.
补充指出体内基因治疗的真正瓶颈是编辑细胞的覆盖率，而非编辑技术本身
值得注意的是，当前基因治疗真正的挑战不在于编辑基因本身，而在于让成年个体体内足够多的细胞（尤其是祖细胞和干细胞）被编辑，达到治疗目标并长期维持。（大多数基因改造研究通过在动物谱系或胚胎最早阶段进行编辑绕开了这一难题，因为那时需要改变的细胞很少，改造会随发育传播。）过去一两年有不少很有前景的成体基因治疗研究，比如治愈遗传性肌肉萎缩症的动物实验，但从大局看，如何实现对组织和细胞的全面覆盖仍是研究界正在攻克的问题。
reasonattlm查看英文原文
It is worth noting that the real challenge in gene therapy at this time is not editing the genes, but in getting sufficient coverage of edited cells (and especially progenitors and stem cells) in an adult individual to achieve the therapeutic goal and make it last. (Most studies of genetic alterations in the broader sense have bypassed this challenge by working with animal lineages, or animals in which the editing happens in the earliest stages of development, when there are very few cells needing to be changed. The alteration then propagates during embryonic and later development). There have been a number of very promising studies in the past year or two with regard to gene therapies to apply to adults, such as animal studies that demonstrated a cure for an inherited muscular dystrophy, but in the bigger picture, comprehensive coverage of tissues and cells is still something that the research community is in the midst of getting to grips with.
补充借 DRACO 广谱抗病毒项目融资失败的案例，感叹有前景的抗病毒研究因资金断层而停滞
2011 年 MIT 曾宣布一种似乎有效的新型广谱抗病毒方法 [1]，远不止针对艾滋病。但它在 MIT 林肯实验室（通常不做生物）完成，研究者后来转到 Draper 实验室，没拿到多少经费，之后经费耗尽。现在这个项目背后的 Rider 只能在 Indiegogo 上众筹 [3]。问题在于项目进展太大，不适合 YC 级别的小额投资，又不够成熟到能卖给大药企。他显然不懂如何融资，有网站 [4] 并不断尝试众筹。真该有 VC 去找他谈谈——这东西不一定会成，但潜在回报好、成本也不高。
Animats查看英文原文
Back in 2011, there was an announcement from MIT about a new approach to a broad-spectrum antiviral that appeared to work.[1] This goes way beyond an AIDS-specific cure. But it was at MIT Lincoln Labs, which doesn't usually do bio. So the researcher moved to Draper Labs, but didn't get much funding. Then that funding ran out. Now the guy behind this is trying to get funding on Indiegogo.[3] The problem seems to be that it's too far along for small-scale YC-sized funding, but not far enough along to sell to Big Pharma. The guy behind it clearly doesn't know how to get funded. He has a web site [4] and keeps trying for crowd funding. Some VC needs to talk to this guy. This might or might not work, but the upside is good and the costs aren't that high. [1] https://www.ll.mit.edu/news/DRACO.html [2] http://www.businessinsider.com/todd-rider-draco-crowdfunding-broad-spectrum-antiviral-2015-12 [3] https://www.indiegogo.com/projects/dracos-may-be-effective-against-all-viruses#/ [4] https://riderinstitute.org/
补充为不熟悉 CRISPR 的读者推荐入门科普视频
对不熟悉 CRISPR 的读者，强烈推荐 Kurzgesagt 在 YouTube 上的快速入门视频：https://www.youtube.com/watch?v=jAhjPd4uNFY
rosalinekarr查看英文原文
For anyone unfamiliar with CRISPR, I strongly recommend this quick introduction video from Kurzgesagt on YouTube: https://www.youtube.com/watch?v=jAhjPd4uNFY
相关资源
从这篇论文所有 HN 讨论帖的全部评论里整理出来的链接。
历次讨论
- 2017Hacker News 讨论帖1,455 分 · 239 评
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