生物与医学2021nature.com编辑精选
mRNA 疫苗——疫苗学的新时代
mRNA vaccines – a new era in vaccinology (2018)
入门 · 约 45 分钟读完前置知识：基础生物学、免疫学常识、中心法则（DNA→RNA→蛋白质）
导读
这篇 2018 年发表于 Nature Reviews Drug Discovery 的综述回顾了 mRNA 疫苗这一新兴技术：通过向人体递送编码抗原的 mRNA，让细胞自行产生目标蛋白从而激发免疫反应。文章讨论了 mRNA 疫苗相比传统疫苗的优势（快速设计、无需培养病原体）以及递送和稳定性等技术挑战，并指出其可能开启疫苗学的新时代。
HN 关注点：这篇论文是因为 mRNA 疫苗在 COVID 疫情中成为焦点，大家借此讨论这项此前从未大规模用于人体的新技术的原理、安全性和未来潜力。
后来怎么样
这篇综述发表后不久，mRNA 疫苗在新冠疫情中大规模应用（辉瑞/BioNTech 与 Moderna 疫苗），使 mRNA 技术成为疫苗学主流平台，并催生了大量后续研发与产业投入。
HN 评论精选
这几条评论里：质疑 2 补充 2
质疑对 mRNA 疫苗缺乏大规模人体使用历史表示担忧，倾向选择传统技术路线的疫苗
我对接种 mRNA 新冠疫苗感到紧张，是不是太杞人忧天了？我和大家一样不是专家，但从网上粗略了解来看，mRNA 疫苗似乎从未在人类中大规模使用过？这让我更想选强生的疫苗。我完全愿意听取其他意见，目前还没拿定主意。
symlinkk查看英文原文
Am I crazy for being nervous about taking an mRNA COVID shot? Like all of you I’m not an expert in the field, but from what I’ve skimmed online it seems like mRNA vaccines have never been used widespread in humans before? This is making me want to take the J&J one instead. I’m totally open to other opinions though, I haven’t made up my mind on this.
补充外行提问：注射的 mRNA 在体内能存活多久，出现严重副作用时能否'撤销'
我对生物学不太懂，先为可能的错误术语道歉。mRNA 听起来很了不起：据我理解，疫苗通过注射一段 mRNA 序列来产生某种刺突蛋白以抵御病毒，而这里的细胞本身并不产生这些 mRNA。那么这些注射进去的 mRNA 最终会从体内消失吗？通常能存活多久？有没有某种'关闭'模式或补充疫苗，可以在发现严重副作用后撤销注射的效果？
jzer0cool查看英文原文
Not knowledgable in the biology area so forgive any incorrect terminologies or assumptions in advance. mRNA sounds incredible. As I understand the vaccines work by injecting an mRNA sequence which produces a certain spike protein to defend against certain viruses. In contrast, cells here are not producing the mRNA. Do these injected mRNA eventually phase out and die out from the body? Typically what is the lifetime? Is there also some 'off' mode, or complementary vaccine to undo an injection say after learning of some serious affect?
质疑从产业角度质疑：传染病疫苗长期是制药业冷门，mRNA 疫苗能否改变富裕世界对它的投入
他们在 mRNA 疫苗上做得很出色，但相关研究已经活跃了近十年。我认为一个有趣的问题是：传染病疫苗对'富裕世界'还重要吗？传染病一直是制药/风投领域的经济冷门。mRNA 疫苗如何在这一格局中发挥作用会很有意思，因为其产品特性目前对'富裕世界'相当友好。
vibrio查看英文原文
They did a great job with the mRNA vaccines, but they have been prolific in research for nearly decade. In my opinion a intersting question is whether infectious disease vaccines now matter to the "wealthy world", as infectious disease has largely been an economic backwater for Pharma/VC,etc. How mRNA vaccines play a role in that maybe interesting, as their product profile is mostly 'wealthy world friendly' at this point.
补充设想将 mRNA 类技术扩展到抗菌领域，向细菌注入自毁指令
鉴于抗生素研发的停滞，我们能否开发类似的技术来对付细菌？比如向细菌基因组注入让其自我毁灭的指令？
whatever1查看英文原文
Given the antibiotic stagnation, could we possibly develop something similar to target bacteria? Aka inject instructions in their genome to self destroy?
相关资源
从这篇论文所有 HN 讨论帖的全部评论里整理出来的链接。
历次讨论
- 2021Hacker News 讨论帖211 分 · 212 评
同领域还值得读
CRISPR 在活体动物中消除 HIV-1 感染
CRISPR eliminates HIV-1 infection in live animals
报告利用 CRISPR/Cas9 基因编辑技术在活体动物中清除 HIV-1 感染：研究人员通过腺病毒载体递送特定的 Cas9 系统，从被感染细胞中切除嵌入的 HIV 病毒 DNA。
生物与医学2017 · 1,455 分 · 239 评入门 · 约 30 分钟编辑精选保护区飞行昆虫生物量27年下降75%
75% decline over 27 years in total flying insect biomass in protected areas
这篇发表于 PLOS ONE 的研究通过在德国保护区长达 27 年的昆虫生物量监测，发现飞行昆虫总量下降了约 75%。
生物与医学2017 · 901 分 · 432 评入门 · 约 45 分钟编辑精选为什么大多数已发表的研究发现是错的
Why Most Published Research Findings Are False (2005)
这篇 2005 年发表于 PLOS Medicine 的经典论文由 John Ioannidis 撰写，论证了在统计功效不足、研究偏倚和多重检验等因素下，大多数已发表的医学研究发…
生物与医学2022 · 388 分 · 351 评入门 · 约 60 分钟编辑精选人类免疫系统的物理接线图
A physical wiring diagram for the human immune system
这篇 Nature 论文系统绘制了人类免疫系统的“物理接线图”：通过大规模实验鉴定免疫细胞表面受体之间的相互作用（包括约 30 种此前未知的受体互作），并结合定量计算模型模拟免疫…
生物与医学2022 · 342 分 · 49 评专业 · 约 90 分钟编辑精选脂肪组织在减重后仍保留肥胖的表观遗传记忆
Adipose tissue retains an epigenetic memory of obesity after weight loss
这篇 Nature 论文研究了肥胖对脂肪组织的长期影响：即使减重成功，脂肪细胞仍保留着肥胖时期的表观遗传记忆，可能解释为什么减重后容易反弹。
生物与医学2025 · 263 分 · 327 评进阶 · 约 45 分钟编辑精选