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临床试验避开高风险患者并低估药物危害
Trials avoid high risk patients and underestimate drug harms
入门 · 约 45 分钟读完前置知识：临床试验基本流程、药物安全性评价基础
导读
这篇 NBER 工作论文指出，临床试验系统性地把高风险患者（如伴有合并症或自杀倾向者）排除在外，导致受试人群偏离真实用药人群，从而使药物不良反应被低估、安全性信号在试验中不易暴露。
HN 关注点：严格的入排标准如何在保护试验统计效力的同时，牺牲了结果对真实患者的外部有效性，以及药品副作用数据是否被系统性低估。
HN 评论精选
这几条评论里：支持 1 质疑 1 补充 1 亲历 1
亲历亲历：真正重症的抑郁症患者反而被试验排除。
我本人就因为有过自杀意念而被多项抑郁症临床试验排除在外，这让我怀疑他们到底是在对什么样的“抑郁症”测试药物。
RobotToaster查看英文原文
I've personally been excluded from several depression clinical trials for having suicidal ideations, it makes me wonder just what kind of "depression" they are testing drugs on.
支持真实世界副作用发生率远高于说明书/文献报告值。
更普遍地说，每当你读到某种药物有某一副作用的发生率百分比时，真实比例都要高得多。
OutOfHere查看英文原文
Move generally, whenever you read the percentage of patients that are noted as having a particular side effect from a medicine, the real percentage is much higher.
补充活性安慰剂的使用缺乏记录与披露要求，可能掩盖副作用归因。
顺带说个相关的：临床试验对安慰剂的态度之随意让我惊讶。某些药物类别有已知的预期副作用，所以常用作用相近的药物来充当安慰剂。据我最近了解，安慰剂的使用既无记录要求也无人预期要记录，发表时也常常只字不提。
ortusdux查看英文原文
Tangentially related, but I was surprised to learn about the lax attitude towards placebos in trials. Classes of drugs have expected side effects, so it's common to use medications with similar effects as placebos. Last I heard, there is no requirement or expectation to document placebos used, and they are often not mentioned in publications.
质疑折中观点：大样本试验可分层次报告结果，而非一味放宽入组标准。
把不寻常的患者视为混杂变量是可以理解的，样本量小时尤其如此。虽然我只读了摘要，但我也认为更大规模的研究（3 期或 4 期）不应排除这类患者，而或许可以用多种方式报告结果——既报告仅有主要疾病者，也报告伴有常见混杂疾病者。在任何试验中引入过多继发疾病，等于让药物同时承受安全性和有效性的更高门槛而失败，而众所周知，很大比例的药物本来就折在 3 期。若不格外谨慎就进一步提高门槛，对患者和药企都没有好处。
randcraw查看英文原文
It's understandable that unusual patients are seen as confounding variables in any study, especially those with small numbers of patients. Though I haven't read beyond the abstract, it also makes sense that larger studies (phase 3 or 4) should not exclude such patients, but perhaps could report results in more than one way -- including only those with the primary malady as well as those with common confounding conditions. Introducing too many secondary conditions in any trial is an invitation for the drug to fail safety and/or efficacy due to increased demands on both. And as we all know, a huge fraction of drugs fail in phase 3 already. Raising the bar further, without great care, will serve neither patients nor business.
历次讨论
- 2025Hacker News 讨论帖174 分 · 61 评
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