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肿瘤来源的促红细胞生成素在癌症免疫中充当免疫抑制开关
Tumor-derived erythropoietin acts as immunosuppressive switch in cancer immunity
专业 · 约 50 分钟读完前置知识：肿瘤免疫学基础、巨噬细胞极化、EPO/EPOR 信号通路
导读
这篇 Science 论文研究发现，实体肿瘤会自行分泌促红细胞生成素（EPO），EPO 能将肿瘤局部的巨噬细胞从攻击状态转变为免疫抑制状态，从而帮助肿瘤逃避免疫系统的攻击。在小鼠肝癌模型中，阻断 EPO 或其受体可恢复免疫应答，使肿瘤自发消退。由于高血 EPO 水平在多种实体瘤中已知与不良预后相关，这一机制可能成为跨癌种的免疫治疗新靶点。
HN 关注点：是因为这揭示了肿瘤免疫逃逸的一个新机制，且提示了潜在的广谱治疗靶点，但评论中也指出目前尚无阻断 EPO 或其受体的已上市药物。
HN 评论精选
梳理了论文核心发现，并指出其临床转化潜力与现有药物的空白
从表面看这项研究非常有前景。它找出了实体瘤躲避免疫攻击的一种方式，并指出了可能适用于多种实体瘤的治疗靶点。EPO 除了促进红细胞生成外，还会把肿瘤局部的巨噬细胞从攻击者转变为免疫抑制者，且肿瘤被证实会自行产生 EPO。在小鼠肝癌模型中，阻断 EPO 或巨噬细胞上的 EPO 受体后，免疫应答恢复，肿瘤自发消退。虽然只是小鼠模型，但高血 EPO 水平在许多实体瘤中已知是预后不良的指标。摘要还提到 NRF2 可能是调控靶点，但缺乏细节。据我所知，目前没有已批准的阻断 EPO 受体的药物，也没有降低 EPO 的药物，现有的抗贫血药反而是促进 EPO 生成的。
w10-1查看英文原文
It would be nice to see the original article. But at face value this looks very promising. This identifies one way solid tumors avoid immune attack and identifies corresponding therapeutic targets that could span solid tumor types. EPO (erythropoietin) (aside from stimulating red-blood-cell production) also converts tumor-local macrophages from attacking to suppressing immune attacks. Tumors are shown to produce EPO themselves. Tumors spontaneously regressed due to revived immune response when blocking either EPO or the EPO receptor on the macrophages. The model was murine liver cancer, but high blood EPO levels are known to be poor prognosticators in many solid tumor cancers. This summary points to NRF2 (nuclear factor erythroid 2-related factor 2) as a regulatory target, but without any detail. AFAICT there are no approved drugs blocking EPO receptors and no drugs to reduce EPO; there are some anti-anemia drugs that increase production.
从进化与病原体视角推测肿瘤免疫逃逸机制，呼吁对肿瘤做培养和基因检测
肿瘤分泌化学物质来阻止被摧毁，这听起来不像 DNA 损伤，倒像是进化。我们知道有些癌症由病毒引起，也有些癌症（如犬类和袋獾中的）表现得像病毒一样传播，人类中也有罕见案例。我们直到近代才弄清溃疡是细菌引起的，也有迹象表明其他胃肠道疾病可能与细菌或病毒有关。也许我们需要开始对癌症进行培养和 DNA 检测了。
hinkley查看英文原文
Tumors excreting chemicals to prevent destruction doesn’t sound like DNA damage, that sounds like evolution. We know some cancers can be caused by viruses. And we know a few cancers that act like viruses in dogs and Tasmanian devils, and some rare cases in humans. We only figured out that ulcers are bacterial in origin within the lifetimes of many HN readers, and there are signs that other GI issues may be bacterial or viral (or bacteria-targeting viral) as well. Maybe we need to start culturing and DNA testing cancers.
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给感兴趣的人提供全文链接：https://ehdijrb3629whdb.tiiny.site
SimplyUnknown查看英文原文
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