生物与医学2019advances.sciencemag.org
阿尔茨海默病大脑中的 P. gingivalis
P. gingivalis in Alzheimer's disease brains
进阶 · 约 55 分钟读完前置知识：微生物学基础、阿尔茨海默病病理、小鼠模型与药理学
导读
这篇发表在 Science Advances 的研究在阿尔茨海默病患者脑组织中检出了牙龈卟啉单胞菌（P. gingivalis）及其分泌的牙龈蛋白酶（gingipains），并在小鼠中显示口腔感染该菌可侵入脑组织、伴随淀粉样蛋白增多；作者还测试了小分子牙龈蛋白酶抑制剂（如 COR271），口服后能降低脑内细菌载量。研究因此把牙周病与阿尔茨海默病联系起来，并呼应"淀粉样蛋白是抗菌防御产物"的假说。
HN 关注点：焦点是：一个常见的口腔细菌是否真是阿尔茨海默病的致病因子，还是只是伴随现象——以及这是否意味着抗菌/抗牙周炎治疗能成为新疗法。
HN 评论精选
这几条评论里：支持 1 质疑 2 补充 1
质疑细菌移位到动脉等组织的证据很有冲击力，但缺乏同龄对照，且提出"总菌量"而非单纯牙龈局部状况可能才是关键。
论文指出，刷牙、用牙线、咀嚼以及牙科操作都可能引起 P. gingivalis 的短暂菌血症，细菌已被证实能移位到冠状动脉、胎盘和肝脏等组织；最近一项研究还发现心血管病患者中有 100% 存在该菌在动脉的定植。100% 这个数字非常有意思。我听说过用牙线可能有助于预防阿尔茨海默病，因为能对抗牙龈疾病，但这篇文章讲的是细菌移位——一旦细菌进入体内，牙龈状态还有影响吗？还是说这更像一个总菌量问题：牙龈若持续向体内输送细菌，其他部位就得花更大力气抵抗？另外当然还需要知道，年龄相仿但没有心脏病的人中有多少在其动脉里也有 P. gingivalis。
graeme查看英文原文
>Transient bacteremia of P. gingivalis can occur during common activities such as brushing, flossing, and chewing, as well as during dental procedures (19), resulting in documented translocation to a variety of tissues including coronary arteries (20), placenta (21), and liver (22). A recent study found that 100% of patients with cardiovascular disease had P. gingivalis arterial colonization That’s extremely interesting. 100% of patients with heart disease. I’ve heard flossing may help prevent alzheimers, due to fighting gum disease. This article talks about translocation. Once bacteria has made it into the body, is it too late for gums to have any effect? Or is it more like a total bacterial load: if the gums are continuing to infect the body, the other parts of the body must fight harder to keep the invading bacteria at bay? Edit: of course, we should know how many patients of a similar age without heart disease had p. Gingivalis in their arteries
补充补充"抗菌保护假说"：淀粉样蛋白可能是抗感染的防御产物，若成立则现有抗斑块路线值得怀疑。
这里有一些相关材料：哈佛医学院／麻省总医院的 Robert Moir 认为，淀粉样蛋白 β 形成斑块是因为它们在帮我们对抗感染，多年战斗之后的痴呆更像是这一行动的"附带损伤"；它本身并非有害，只是持续太久后，战斗中产生的淀粉样蛋白自身成了问题。如果他在《Alzheimer's & Dementia》12 月刊综述中提出的这个理论成立，那么目前针对斑块的主流策略可能是走错了方向。（附 CBC 报道与该综述链接）
KSS42查看英文原文
Here’s some related material: "It turns out that [amyloid-beta proteins] form [plaques] because they're trying to help us. They're trying to fight an infection," said Robert Moir, an assistant professor of neurobiology at Harvard Medical School and the Massachusetts General Hospital. "The Alzheimer's disease dementia that comes after years of this battle, are something like collateral damage from their actions. But it's not that it's intrinsically bad what they're doing. It's just that if you keep doing it for long enough the amyloid that is generated in this battle starts to become a problem in itself." If this theory, which Moir outlines in a review article published in the December issue of the journal Alzheimer's & Dementia, proves true, it could mean researchers' current strategies to combat the disease — fighting the plaques — is misguided. https://www.cbc.ca/radio/quirks/dec-8-2018-why-are-users-taking-fentanyl-making-stuff-with-moon-dust-an-app-to-detect-anemia-and-more-1.4935099/have-researchers-been-wrong-about-alzheimer-s-a-new-theory-challenges-the-old-story-1.4935121 The antimicrobial protection hypothesis of Alzheimer's disease: https://www.sciencedirect.com/science/article/pii/S155252601833228X
支持强调化合物 COR271 能口服并穿透血脑屏障、显著降低脑内细菌载量，是论文最有转化价值的部分。
关键句在这里："Kgp 抑制剂 COR271 具备口服生物利用度和显著的中枢神经系统穿透性，每日口服两次，与阳性对照感染组相比，以及与 5 周时基线水平相比，均显著降低了脑内细菌载量。"
ncmncm查看英文原文
Money quote: "The Kgp inhibitor COR271, which has oral bioavailability and significant CNS penetration, administered orally twice a day significantly reduced bacterial load in the brain compared to the positive control infection arm and in comparison to baseline levels at 5 weeks."
质疑用流行病学数据质疑：牙周炎与痴呆的风险关联其实很弱，支持因果关系的力度有限。
不过，近期一项规模较大的研究显示，牙周炎患者的痴呆风险增幅并不大，只有 6%。
reasonattlm查看英文原文
And yet the risk increase for dementia for people with periodontitis is not large at 6% in a recent sizable study. https://www.healthinaging.org/blog/periodontitis-may-raise-the-risk-for-developing-dementia/
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