生物与医学2019ncbi.nlm.nih.gov编辑精选
衰老的标志（2013）
The Hallmarks of Aging (2013)
进阶 · 约 90 分钟读完前置知识：细胞生物学基础、分子生物学基础、衰老与DNA损伤基本概念
导读
这是 2013 年发表在 Cell 的综述，系统梳理了衰老的九大（后扩展为十二大）标志性特征，包括基因组不稳定、端粒磨损、表观遗传改变、蛋白稳态丧失、营养感知失调、线粒体功能障碍、细胞衰老、干细胞耗竭和细胞间通讯改变等，成为衰老生物学领域被引用最多的框架性文献之一。核心主张是：这些标志共同构成衰老的分子和细胞层面的可干预靶点。
HN 关注点：它是长寿研究领域的奠基性综述，HN 读者围绕“这些标志是衰老的因还是果”、干预优先级以及如何进入长寿研究展开争论。
后来怎么样
成为衰老生物学最广泛采用的框架性综述，九大标志被教材、综述和干预研究普遍沿用，并在2023年扩展为十二大标志。
HN 评论精选
这几条评论里：质疑 1 补充 3
质疑从 SENS 立场批评 Hallmarks 把下游后果当归因，且回避引用 SENS 先期文献。
从 SENS 的视角看，许多“标志”只是衰老原因的下游结果，比如表观遗传改变是对分子损伤的反应。把它们当作干预靶点，最多只能获得边际收益——你没法靠修补晚期后果来治愈老年疾病。衰老像一棵不断分叉的因果树，根源是少数几种损伤形式；在越靠后的分支干预，能覆盖的下游危害就越少。就像要防止一座复杂铁雕塑坍塌，与其到处撑几根棍子，不如给整体除锈防锈。考虑到医学生物技术的难度，尽可能贴近根因干预才是唯一有效的路径。另外，《Hallmarks of Aging》发表时，人们注意到它完全没有引用任何已有的 SENS 文献，尽管其中包含了衰老细胞积累等 SENS 条目。《Hallmarks》以及相关的“衰老七支柱”显然离不开科学界十多年来对 SENS 和衰老治疗的积极倡导，但作者却表现得好像这些先前工作从未发生过。
reasonattlm查看英文原文
From the SENS point of view [1] a number of the Hallmarks are downstream consequences of the causes of aging; e.g. epigenetic alterations are a reaction to molecular damage. Attempting to use those hallmarks as a place to intervene is doomed to achieve marginal benefits at best. You can't cure an age-related disease by patching over its late consequences. Aging is a spreading tree of cause and consequence, emerging from a few root cause forms of damage. Intervene at later branchings in the tree, and you cover ever fewer downstream harms. It would be like trying to prevent a complicated iron sculpture from collapsing by propping up a few pieces here and there rather than by de-rusting/rustproofing the whole thing. Intervention as close to the root causes as possible is the only effective way forward, given how challenging it is achieve anything in medical biotechnology. At the time the Hallmarks of Aging was published, it was noted for completely failing to reference any of the existing SENS literature, despite including some of the SENS line items such as senescent cell accumulation. The Hallmarks - and the related Seven Pillars of Aging [2] that seems to be less well promoted - would clearly not exist without more than a decade of aggressive advocacy within the scientific community for SENS and the treatment of aging, but the Hallmarks authors chose to behave as though that prior work never happened. [1]: https://www.sens.org/research/introduction-to-sens-research [2]: https://www.fightaging.org/archives/2014/11/the-seven-pillars-of-aging/
补充补充资源：按 Hallmarks 分类整理干预研究的 Rejuvenation Roadmap。
与此相关的是 Rejuvenation Roadmap（https://www.lifespan.io/the-rejuvenation-roadmap/），它尝试按这些标志分类，编录当前针对各标志的干预研究项目。
jz_查看英文原文
Related to this is the Rejuvenation Roadmap https://www.lifespan.io/the-rejuvenation-roadmap/ which is an attempt to catalog current research efforts for interventions along the lines of the hallmarks.
补充补充观点：除分子损伤积累外，幼态延续的退化也是衰老的一个维度。
很明显，基因和表观遗传错误的积累（即“比特腐烂”）是一个主要因素。但还存在发育层面的问题：幼态延续（neoteny）在人类进化中起了重要作用。随着人变老，他们越来越像成年的“前人类”灵长类——浓密的眉毛、耳朵上的毛。
mirimir查看英文原文
It's pretty obvious that accumulation of genetic and epigenetic errors -- bit rot -- is a major factor. But there's also a developmental issue. Neoteny played a substantial role in human evolution. And as people get older, they tend to look more and more like adult "prehuman" primates. Bushy eyebrows. Hair on the ears.
补充求教：非生物背景的工程师如何切入长寿研究。
一个有点相关的问题：对于一个有光学工程学位、最近开始重新捡起大学数学的软件工程师来说，有什么好办法进入长寿研究或为其提供支持？
vark90查看英文原文
A somewhat relevant question: what is a good way to get into longevity research/research support for a software engineer with a degree in optical engineering, who recently started refreshing college math?
相关资源
从这篇论文所有 HN 讨论帖的全部评论里整理出来的链接。
历次讨论
- 2019Hacker News 讨论帖175 分 · 38 评
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