神经科学与心理学2018nature.com编辑精选
氯胺酮阻断外侧缰核簇状放电以快速缓解抑郁
Ketamine blocks bursting in the lateral habenula to rapidly relieve depression
进阶 · 约 60 分钟读完前置知识：神经科学基础、抑郁症临床背景、电生理学基础
导读
这篇 Nature 论文研究了氯胺酮快速抗抑郁作用的神经机制：研究发现氯胺酮通过阻断外侧缰核（lateral habenula）神经元的簇状放电来迅速缓解抑郁症状，为这一“谜一样的药物”为何起效如此之快提供了可能的机制解释。
HN 关注点：HN 读者长期关注氯胺酮作为快速抗抑郁药的临床应用与争议，这篇论文首次给出了明确的神经机制，讨论焦点集中在疗效、药效持续时间及长期使用的副作用。
后来怎么样
这项工作确立了外侧缰核簇状放电作为抑郁的关键神经机制，推动了此后针对 LHb 的快速抗抑郁药物研究，是氯胺酮抗抑郁机制研究中的标志性成果之一。
HN 评论精选
这几条评论里：支持 1 质疑 1 亲历 2
亲历亲历者证实氯胺酮抗抑郁起效快、效果显著，但药效约两个月后会消退
我知道这只是个人经验，但我已经在本地诊所接受氯胺酮治疗慢性抑郁症和脊柱损伤好几年了。它是我用过的最有效的抑郁症疗法。正如另一位网友所说，药效持续时间不长（约两个月），但抑郁的缓解和背痛的减轻对我来说是改变人生的。而且它起效极快，当天就有感觉。我不知道是安慰剂效应还是氯胺酮本身的作用，但它把我的生活还给了我。
Ophelias_Rue查看英文原文
I know it's anecdotal, but I've been receiving ketamine at a local clinic for a few years for chronic depression and a spinal injury. It has proven too be the most effective treatment I've had for treating depression. As another poster said, it is short lived (around two months) But the release from depression, and back pain is life changing for me. To go with the article, it is incredibly fast acting. Like same day results, I don't know if it's placebo or the ketamine but I'm happy with it as it gave me life back.
亲历亲历者描述氯胺酮疗效惊人但会完全失效且无法重现，落差极其痛苦
氯胺酮是我尝试过的最好也最令人沮丧的抑郁症疗法。在两周内完成最初六次治疗后，我达到了人生中最高效、最正常的状态——以前不可能完成或极度痛苦的事情变得轻而易举，我开始享受生活。但几个月的定期巩固治疗后，药效在一周内完全流失，此后无论怎样调整剂量、频率或尝试辅助手段都无法重现那种效果。眼睁睁看着它溜走，可能是我这辈子最糟糕的经历——尤其是现在还清晰地记得那层迷雾曾如何拖累我的人生。
rincebrain查看英文原文
Ketamine was both the best and most depressing depression treatment option I've ever tried. Within a couple of weeks after having had the initial round of six treatments in two weeks, I was the most functional and productive human being I've _ever_ been - things that used to be impossible or utterly agonizing to complete were as trivial as they "should" be, I was enjoying life, it was great. After a couple of months of periodic booster treatments, over the course of a week, I felt it completely drain out of me, and no variance or repetition of ketamine treatments has been able to reproduce it since. (We spent months varying dosage levels, frequency, and trying a few OTC things that the doctor had seen synergize ketamine response in people before, to no avail.) It was...possibly the single worst experience of my life, feeling that slip away, and now having recent crystal-clear memories of how much that fog had been complicating my life.
支持认为找到机制靶点是重大进展，有助于开发针对性疗法和理解抑郁症
太令人兴奋了，现在有了这个作用的可能机制！氯胺酮是一种很奇特的药物，而这种效应是其中最有趣的之一。知道了作用靶点，就能开发更有针对性的疗法，也可能加深对抑郁症本身的理解。
rhombocombus查看英文原文
It's so exciting that there is now a putative mechanism for this! Ketamine is such a curious drug, and this effect of it is one of the most interesting of all. Knowing the target will allow more focused therapies and possibly a greater understanding of depression in general.
质疑质疑长期使用的安全性，指出氯胺酮滥用可能导致膀胱损伤
长期规律使用氯胺酮难道不是对膀胱特别有害吗？我记得在 Erowid 的氯胺酮档案里读到过多个因娱乐性使用氯胺酮而失去膀胱功能的案例。
newnewpdro查看英文原文
Isn't regular Ketamine use especially bad for the bladder? I recall reading multiple anecdotes from the Erowid ketamine vaults where people lost their bladders due to recreational Ketamine use.
历次讨论
- 2018Hacker News 讨论帖148 分 · 77 评
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